Os primeiros medicamentos antituberculose foram desenvolvidos há 70 anos e, apesar de um declínio significativo do número de pessoas infectadas, a tuberculose, uma doença infecciosa de múltiplos órgãos, ainda afeta 2 bilhões de pessoas em todo o mundo. Em 2009, causou a morte de 1, 7 milhão de pessoas. Nos Estados Unidos, a doença afeta principalmente grupos de risco, como indivíduos HIV positivos, sem-teto e aqueles que viajaram para áreas endêmicas. Os protocolos de tratamento da tuberculose envolvem uma combinação de vários medicamentos direcionados às bactérias, além da vitamina B-6, que evita os efeitos adversos de um dos medicamentos antituberculose.
Tratamento da tuberculose
Até 1940, não havia tratamento específico para tuberculose. Em 1944, os primeiros estudos mostraram que a estreptomicina era eficaz no tratamento da tuberculose experimental em animais. Em 1952, a isoniazida também se mostrou eficaz contra a tuberculose. Hoje, uma combinação de vários medicamentos antituberculose é usada para impedir o desenvolvimento de resistência bacteriana aos antituberculose. Os medicamentos utilizados rotineiramente são isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol ou estreptomicina.
Deficiência de isoniazida e vitamina B-6
Logo após o emprego da isoniazida no tratamento da tuberculose, os pesquisadores observaram que alguns pacientes desenvolvem neuropatia periférica. Isso foi caracterizado por dormência simétrica nas mãos e pés, que é descrita como distribuição de "meia-luva". Essa neuropatia foi mais grave em pacientes que receberam doses mais altas de isoniazida. Em estágios posteriores, a neuropatia foi caracterizada também por dores envolvendo músculos e ossos. Em 1954, Biehl e Vilter da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati investigaram a excreção de urina do grupo da vitamina B nos pacientes que receberam isoniazida. Eles descobriram níveis elevados de piridoxina, também chamada vitamina B-6, que foram mais pronunciados em pacientes em altas doses de isoniazida. Isso sugeriu que a isoniazida causava deficiência de vitamina B-6, que se apresentava clinicamente como neuropatia periférica.
Vitamina B-6
A vitamina B-6 é essencial para muitos processos bioquímicos. É um co-fator importante no metabolismo da glicose, lipídios e proteínas, bem como na geração de hemoglobina, a proteína nos glóbulos vermelhos, essencial para transportar oxigênio dos pulmões para os órgãos periféricos. É importante ressaltar que a vitamina B-6 também desempenha papel crítico na síntese de várias moléculas do sistema nervoso, como histamina, serotonina, dopamina ou ácido gama-aminobutírico.
Vitamina B-6 Previne Neuropatia Induzida por Isoniazida
Em 1967, Beggs e Jenne, do VA Medical Center, em Minneapolis, Minnesota, mostraram que havia uma relação competitiva entre a isoniazida e a vitamina B-6 e que essas duas moléculas se deslocam em reações bioquímicas. Hoje, a neuropatia é evitada pela vitamina B-6 administrada rotineiramente na dose de 10 a 50 mg por dia durante o tratamento da tuberculose. Isso é usado principalmente em pacientes com alto risco de desenvolver a neuropatia, como pacientes com diabetes, mulheres grávidas e amamentando, pacientes com desnutrição ou alcoolismo ou síndrome da imunodeficiência adquirida.
