A histamina é uma substância liberada pelo sistema imunológico do corpo a partir de células chamadas mastócitos. Isso ocorre em resposta a ferimentos ou alergias. Os receptores de histamina são as proteínas das células encontradas no cérebro, vasos sanguíneos, pulmões, pele e estômago que se ligam à histamina para produzir uma resposta inflamatória. Os sintomas da resposta inflamatória são olhos vermelhos e lacrimejantes, inchaço do corpo, coceira, erupção cutânea ou urticária e queima da pele, dor de estômago, congestão e coriza, além de espirros, tosse e falta de ar. Bloqueadores de histamina, ou anti-histamínicos, são medicamentos que impedem a ligação da histamina aos seus receptores no corpo e, assim, inibem ou diminuem esses sintomas. Três tipos de receptores de histamina são afetados por esses medicamentos chamados receptores H1-, H2- e H3. Enquanto os receptores H1 são mais difundidos no corpo, os receptores H2 são encontrados principalmente no estômago e os receptores H3 no cérebro. Os bloqueadores H1 previnem ou reduzem reações alérgicas graves, coriza induzida por alergia chamada rinite alérgica, congestão nasal e erupção cutânea. Os bloqueadores de H2 diminuem as condições relacionadas à azia, como o refluxo ácido, chamado de doença do refluxo gastroesofágico ou DRGE, onde o ácido ou o alimento regurgita do estômago para a garganta e as úlceras pépticas, que são feridas no revestimento do estômago resultantes da secreção excessiva de ácido no estômago. Os bloqueadores H3 ainda estão sendo estudados em condições que envolvem o cérebro e o sono. (ver referências 5, 7 e 9).
Bloqueadores do receptor H1 de histamina de primeira geração
A fim de aliviar os sintomas alérgicos, os bloqueadores H1 de primeira geração foram desenvolvidos, começando com a droga difenidramina (Benadryl). Outros medicamentos desta classe incluem a clorfeneramina (cloro-trimeton) e a hidroxizina (Vistaril). Os bloqueadores dos receptores H1 atuam na prevenção de congestão sinusal, alergias sazonais, náusea, coceira e reação da pele à queimadura. Além disso, a difenidramina intravenosa ou injetável é frequentemente usada em ambiente hospitalar para tratar reações alérgicas graves, como anafilaxia.. Os efeitos colaterais desses medicamentos incluem sonolência, dor de estômago, aumento da frequência cardíaca, boca seca, visão turva e confusão. Outra classe de drogas que bloqueiam os receptores H1 são os antidepressivos tricíclicos ou TCAs, normalmente usados para tratar a depressão. Por exemplo, a doxepina (Silenor) é um TCA que, devido ao seu efeito colateral da sedação, é frequentemente usado no tratamento da insônia. (Ref 3, 4 e 6)
Bloqueadores dos receptores H1 e histamina de segunda e terceira geração
A segunda geração de antagonistas dos receptores H1 foi desenvolvida para evitar os efeitos sonolentos da primeira classe. Esses anti-histamínicos têm as mesmas ações da primeira geração, mas são conhecidos por menos sonolência diurna, boca seca e confusão. Utilizados para tratar os sintomas alérgicos sazonais diurnos, os membros dessa classe são loratidina (Claritin), cetirizina (Zyrtec) e colírios olopatadina oftálmica (Pataday). De acordo com um artigo publicado no "Journal of Allergy and Clinical Immunology" em abril de 2004, a terceira geração de bloqueadores H1 tem ainda menos efeitos no cérebro do que a segunda geração e maior bloqueio da liberação de histamina dos mastócitos. Essa classe de medicamentos é produzida a partir da segunda geração em formas chamadas metabólitos, que são mais fáceis para o organismo usar. Os metabólitos são subprodutos de medicamentos que foram decompostos pelo organismo nas células. Alguns dos medicamentos desta classe são levocetirizina (Xyzal), proveniente da cetirizina, desloratadina (Clarinex), o metabolito da loratadina e fexofenadina (Allegra), desenvolvida a partir da terfenadina, que não está mais no mercado. (Veja ref 2, 3, 4, 6, 9)
Bloqueadores dos receptores H2 da histamina
Enquanto os receptores H1 estão no cérebro, vasos sanguíneos, passagens da pele e do ar, os receptores H2 são encontrados principalmente no revestimento do estômago. A estimulação dos receptores H2 sinaliza as células nas paredes do estômago para secretarem ácidos gástricos. Os bloqueadores de H2 foram projetados especificamente para diminuir a secreção desses ácidos e ajudar a aliviar os sintomas de azia, além de impedir a formação de DRGE ou úlceras estomacais. Sem efeitos imediatos, esses medicamentos podem levar de 60 a 90 minutos antes de funcionarem, e mesmo assim os sintomas podem não começar a se resolver por 2 semanas. (Ref 5 e 9). Incluídos neste grupo estão os medicamentos ranitidina (Zantac), nizatidina (Axid AR), cimetidina (Tagamet) e famotidina (Pepcid AC). (Veja ref 5 e 9). Os efeitos colaterais desses medicamentos consistem em dor de cabeça, diarréia e tontura. (Veja ref 5).
Bloqueadores dos receptores H3 da histamina
Os receptores H3 estão localizados no cérebro e foram associados à vigília. A tiaperamida foi o primeiro bloqueador H3 criado, mas logo se mostrou tóxico para o fígado e foi substituído pelo pitolisant. De acordo com um artigo publicado no "British Journal of Pharmacology" em janeiro de 2011, esta classe de medicamentos tem grande potencial para uso em condições que afetam o ciclo sono-vigília, como a narcolepsia, um distúrbio do sono caracterizado por ataques repentinos durante o dia e Doença de Parkinson, que é um distúrbio degenerativo progressivo do cérebro que afeta movimento, fadiga e memória. (Veja ref 7). Esses medicamentos ainda estão sendo estudados com mais detalhes.
Avisos e Precauções
Se uma mulher estiver amamentando ou grávida, ela deve entrar em contato com seu médico antes de tomar qualquer um desses medicamentos. Deve-se ter cuidado em pessoas com problemas renais e hepáticos antes de tomar anti-histamínicos. Se ocorrerem sintomas de alergias, como erupção cutânea, dor no peito, inchaço da garganta ou face e falta de ar ao tomar esses medicamentos, uma pessoa deve entrar em contato com seu médico imediatamente.
